藥敏試驗(yàn)的人為干擾和胡亂用藥導(dǎo)致的耐藥性是鴿病難治的根本原因
藥敏實(shí)驗(yàn)在畜牧業(yè)是非常常見的一個(gè)小實(shí)驗(yàn)，簡(jiǎn)單易行，這個(gè)實(shí)驗(yàn)主要目的是找到適宜治療疾病的藥物。還是以沙門氏菌為例，當(dāng)我們準(zhǔn)確診斷出鴿子患有沙門氏菌之后，就需要從眾多抗生素中找到適宜治療的藥物了。由于抗生素濫用產(chǎn)生的耐藥性導(dǎo)致在別人家好用的藥到你這可能就不好用，自己家過(guò)去好用的藥物現(xiàn)在也不好用。下面我來(lái)簡(jiǎn)單介紹一下藥敏實(shí)驗(yàn)的操作方法。
1濾紙片處理
選用新華一號(hào)定性濾紙，用打孔器打成直徑1mm的小圓紙片,高壓滅菌鍋15磅壓力滅菌15min，置100℃干燥箱內(nèi)烘干備用。
2藥液配制
根據(jù)定性濾紙說(shuō)明書把預(yù)計(jì)要用的各種藥品按不同濃度稀釋。
3含藥濾紙片的配制
將濾紙片無(wú)菌條件下放入不同濃度的藥液中，30min后取出，并攤于37℃箱中烘干，時(shí)間不宜過(guò)長(zhǎng)。
4營(yíng)養(yǎng)瓊脂的準(zhǔn)備
用無(wú)菌棉拭子（和我們掏耳朵用的棉簽長(zhǎng)相一致）蘸取肉湯培養(yǎng)菌液，之后把棉簽頭抵在滅菌試管內(nèi)壁擠壓，除去多余液體，涂滿瓊脂表面，蓋好皿蓋，室溫干燥5min，待平板表面稍干即可。
5具體操作方法
用滅菌鑷子在無(wú)菌環(huán)境下取出含藥濾紙片貼在涂有細(xì)菌的平板培養(yǎng)基表面，貼紙片時(shí)輕輕按壓，以保證與培養(yǎng)基密切接觸，37℃，11-18h觀察結(jié)果。
6結(jié)果判定
觀察含藥濾紙片周圍有無(wú)抑菌環(huán)，量取其直徑（以mm作計(jì)量單位）大小、報(bào)告。
藥敏試驗(yàn)判定標(biāo)準(zhǔn)
抑菌圈直徑（mm） 敏 感 度
20以上 極敏
15—20 高敏
10—14 中敏
10以下 低敏
0 不敏感
正常情況下，藥敏圈達(dá)到15mm以上即可使用該藥，但該藥卻未必一定管用。一方面是藥敏實(shí)驗(yàn)畢竟和藥品在體內(nèi)代謝過(guò)程有出入；另一方面是藥廠為了防止藥敏實(shí)驗(yàn)不合格而人為添加其它成分。如果用消毒水浸泡的濾紙貼做藥敏實(shí)驗(yàn)，那結(jié)果都是“極敏”，但你能用消毒水給鴿子治療沙門氏菌么？顯然不能。在溶解藥物時(shí)一定要注意，有些藥不易溶于水，所以藥敏實(shí)驗(yàn)非常不理想，但這不代表該藥不行，例如氟苯尼考。建議還是選擇放心廠家的藥敏片，盡量別自己浸制藥敏片。
耐藥性（抗藥性）及合理用藥
很多上年紀(jì)的人都知道青霉素剛問(wèn)世時(shí)劑量是很小的，隨著時(shí)間推移青霉素劑量越用越大，直至幾乎不再使用，造成這種現(xiàn)象的原因就是細(xì)菌的耐藥性。很多用心的老鴿友也反映有些藥用過(guò)二年之后就“不太好使了”，這也是耐藥性的典型特征。細(xì)菌的耐藥性可分為固有耐藥性和獲得性耐藥性兩種。固有耐藥性是指基于藥物作用機(jī)制的一種耐藥性，例如頭孢治不了腳氣，說(shuō)白了就是藥不對(duì)癥的另一種解釋。獲得性耐藥性是后天獲得的，我們常說(shuō)的耐藥性指的就是這種。細(xì)菌與藥物多次接觸，細(xì)菌對(duì)藥物的敏感性下降甚至消失。耐藥性的生化特征我就不描述了，因?yàn)楫吘箍雌饋?lái)有些過(guò)于專業(yè)了。下面，我來(lái)說(shuō)一下耐藥性的傳播。
耐藥性傳播主要是通過(guò)基因轉(zhuǎn)移的方式實(shí)現(xiàn)的，主要有三種方式，分別是結(jié)合、轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)化。
1、結(jié)合：細(xì)菌通過(guò)性菌毛相互溝通，將遺傳物質(zhì)如質(zhì)�；駾NA從供體菌轉(zhuǎn)移給受體菌�？稍谕痪鷮倩虿煌鷮匍g傳遞。這種傳播方式可以導(dǎo)致大腸桿菌的耐藥性傳遞給沙門氏菌等等，是一件令人非常討厭的事情。
2、轉(zhuǎn)導(dǎo)：以噬菌體及其含有的質(zhì)粒DNA為媒介，將供菌體的耐藥基因轉(zhuǎn)移到受菌體內(nèi)，發(fā)生在同一菌屬。學(xué)過(guò)高中生物的人可能對(duì)這種方式不太陌生，這種方式也是最早證明DNA是主要遺傳物質(zhì)的方式。
3、轉(zhuǎn)化：少數(shù)細(xì)菌可從環(huán)境中攝入裸DNA并將之摻入到細(xì)菌DNA中，僅發(fā)生在同株細(xì)菌之間。這種情況的發(fā)生我覺(jué)得確實(shí)有必要好好去研究一下“氣溶膠”了，也就是說(shuō)空氣傳播的條件和如何對(duì)空氣進(jìn)行處理。例如空氣濕度和溫度在怎樣的一個(gè)范圍才能有效避免細(xì)菌從環(huán)境中攝入裸DNA，這方面研究的能力和條件目前我是不具備的，這于我只是一個(gè)想法而已。
各種藥物產(chǎn)生耐藥性的用藥次數(shù)不盡相同，如β—內(nèi)酰胺類藥物極易產(chǎn)生耐藥性，應(yīng)當(dāng)足量循環(huán)使用。第一次用這類藥物治療綠水便痊愈之后，下次再發(fā)生綠水便就不要再用這類藥物了，間隔幾次綠水便之后再用這類藥物治療。我們也可以利用藥敏實(shí)驗(yàn)在每次用藥之前都檢查一次抑菌圈大小，如果抑菌圈明顯開始縮小那就說(shuō)明耐藥性出現(xiàn)了，真的不能再用這種藥了。再用下去不僅不治病還會(huì)給整個(gè)鴿屆帶來(lái)一群有抗藥性的細(xì)菌。
作用機(jī)制和靶位接近的藥之間會(huì)產(chǎn)生交叉耐藥性，我就不具體敘述了，抽時(shí)間把這些交叉耐藥的藥物給大家做張表。
大家都知道濫用抗生素對(duì)人類的危害是“最終沒(méi)有抗生素可用”，還有更現(xiàn)實(shí)的危害是有些獸藥對(duì)人體有直接傷害，當(dāng)然有些人藥用在獸類也完全無(wú)效甚至有害。
時(shí)間依賴型藥物和濃度依賴型藥物的使用方法
濃度依賴型藥物指的是需要依靠足夠高的濃度才能實(shí)現(xiàn)治療效果的藥物，我們以氨基糖苷類的阿米卡星（丁胺卡那）為例來(lái)介紹濃度依賴型藥物的使用方法。
該藥具有“首次接觸效應(yīng)”和“較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)”，首次接觸效應(yīng)簡(jiǎn)單理解就是“第一次給藥就能明顯達(dá)到殺菌效果”；抗生素后效應(yīng)指的是即使體內(nèi)完全沒(méi)有藥物存留，細(xì)菌也會(huì)停止生長(zhǎng)，類似于拳擊的KO，細(xì)菌會(huì)昏迷一段時(shí)間，之后當(dāng)然還會(huì)蘇醒。由于具備較長(zhǎng)的抗生素后效應(yīng)所以該藥可每天只投藥一次，但濃度一定要大，具體大到什么程度？我給大家一個(gè)實(shí)驗(yàn)方法。我不能在這里告訴大家濃度，因?yàn)槲医o的濃度已經(jīng)超過(guò)《藥典》用量了，這不符合國(guó)家規(guī)定。
去菜市場(chǎng)多買幾只健康鴿回來(lái)，每只給的藥量都不同，然后根據(jù)鴿子的毒性表現(xiàn)來(lái)確定用量�！端幍洹返囊�(guī)定用量是基于療效和藥殘雙重考慮，而且這里指的療效并不包括賽鴿，目前賽鴿用藥量標(biāo)準(zhǔn)根本沒(méi)有權(quán)威機(jī)構(gòu)去研究。
時(shí)間依賴型藥物指的是影響藥效的關(guān)鍵因素是時(shí)間而不是濃度，當(dāng)達(dá)到有效治療濃度之后，提高濃度療效不會(huì)有明顯增強(qiáng)，這類藥物就是時(shí)間依賴型藥物。常見的替米考星就屬于這類藥物，小濃度連續(xù)給藥是這類藥的使用特點(diǎn)。替米考星加入水中，讓病鴿全天自由飲水即可。
抽時(shí)間把濃度依賴型和時(shí)間依賴型藥物給大家做張表格。
從市場(chǎng)份額和高等教育專業(yè)設(shè)置看賽鴿醫(yī)療發(fā)展困境
如果我沒(méi)記錯(cuò)的話，2015年中國(guó)信鴿協(xié)會(huì)發(fā)行了2200萬(wàn)枚足環(huán)，據(jù)此我們可推測(cè)出中國(guó)賽鴿大致數(shù)量。參賽鴿，種鴿，保姆鴿，觀賞鴿等等都算上的數(shù)量或許還沒(méi)有山東一個(gè)省的肉雞多呢。所以研究鴿病就顯得沒(méi)多大價(jià)值，可以肯定的講，賽鴿疫病無(wú)論從預(yù)防到臨床都處于極度空白狀態(tài)。
舉個(gè)例子，別人的一只單眼傷風(fēng)的鴿子，用遍各種藥物也沒(méi)治好。當(dāng)我對(duì)這只鴿子的眼睛分泌物進(jìn)行致病微生物培養(yǎng)和鑒定的時(shí)候，沒(méi)發(fā)現(xiàn)任何特異性微生物，無(wú)奈之下做的哈德氏腺切片之后用電鏡觀察，結(jié)果找到了輪狀病毒，也就是說(shuō)這只鴿子的單眼傷風(fēng)既不是支原體也不是衣原體更不是其它病菌引起的，而是病毒引起的。我有便利條件去研究這只單眼傷風(fēng)的鴿子，但并不是所有的獸醫(yī)都具備條件來(lái)研究。
電子顯微鏡價(jià)格近千萬(wàn)，日常維護(hù)保養(yǎng)費(fèi)用更是遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于同等價(jià)位的豪車。即使買得起電子顯微鏡，弄清楚了致病病毒，但頂多也就是讓鴿子死個(gè)明白。如果你具備治療病毒病的能力，那為什么不去研究人的病毒病亦或大宗禽類的病毒病而非得研究鴿子呢？無(wú)論從市場(chǎng)價(jià)值還是從社會(huì)效益看，顯然具備這種能力的人或者機(jī)構(gòu)都不會(huì)從事賽鴿病毒病的預(yù)防及治療研究。
在我國(guó)，獸醫(yī)專業(yè)分為預(yù)防、臨床兩個(gè)“子專業(yè)”，“動(dòng)藥”專業(yè)并不是每屆都有。從本科到博士無(wú)論是預(yù)防還是臨床專業(yè)都沒(méi)有鴿病這一科，賽鴿疫病領(lǐng)域高校教育的缺失是這個(gè)行業(yè)目前無(wú)法回避的痛。
剛剛走出校園的本科畢業(yè)生根本不具備基本的疾病檢測(cè)和治療能力，所以這些孩子如果繼續(xù)走專業(yè)路線則會(huì)去大型養(yǎng)殖企業(yè)接受崗前培訓(xùn)，積累幾年時(shí)間則可成為一線成手。如果畢業(yè)選擇去公棚，那將意味著很難接受到像大型養(yǎng)殖企業(yè)一樣的系統(tǒng)培訓(xùn)，所以，無(wú)論如何獸醫(yī)本科畢業(yè)的就業(yè)首選都不會(huì)是公棚。
優(yōu)秀的臨床研究生具備一定的研究能力，但卻不會(huì)去研究鴿病，因?yàn)榉浅\顯的道理，想研究就得有資金投入。實(shí)驗(yàn)室在哪里？設(shè)備投資、巨額耗材費(fèi)用這些錢誰(shuí)給出？公棚還是鴿友亦或鴿藥廠？貌似都不會(huì)提供科研經(jīng)費(fèi)。
國(guó)家如果撥經(jīng)費(fèi)研究鴿子，那通常是把鴿子定位成傳染源來(lái)研究。例如，如果研究證實(shí)了鴿子能傳播高致病性禽流感，那賽鴿比賽就得取消；如果研究結(jié)果證明鴿子的沙門氏菌對(duì)雞和人沒(méi)有致病性，那比賽就不會(huì)因?yàn)樯抽T氏菌取消。這就是政府對(duì)賽鴿運(yùn)動(dòng)的態(tài)度，也是廣大不養(yǎng)鴿子人對(duì)賽鴿運(yùn)動(dòng)的態(tài)度。
不提困境了，說(shuō)點(diǎn)兒開心的。下面我們來(lái)研究一下基于現(xiàn)有條件下如何快速檢測(cè)鴿病和用藥。
快速檢測(cè)卡診斷
消化道疾病可以考慮使用快速檢測(cè)卡，類似于狗的犬瘟熱和細(xì)小病毒病的那種快速檢測(cè)卡，這種卡有C和T兩條線，和人的測(cè)懷孕的卡片也是類似的。當(dāng)把檢測(cè)物滴到卡片上的指定位置時(shí)，如果C線沒(méi)紅說(shuō)明卡片壞了，如果紅了只能證明卡片功能正常。如果T線紅了，則為陽(yáng)性也就是有相關(guān)病菌；如果T線沒(méi)紅也不能說(shuō)明沒(méi)感染。這個(gè)特點(diǎn)是檢測(cè)卡的通病，大家都想解決這個(gè)問(wèn)題，但這個(gè)問(wèn)題的核心在于免疫學(xué)進(jìn)一步發(fā)展，以目前全世界的免疫學(xué)水平檢測(cè)卡只能是這個(gè)情況。
目前市面上能買到的檢測(cè)卡常見的為沙門氏菌檢測(cè)卡，大腸桿菌檢測(cè)卡。衣原體檢測(cè)卡沒(méi)有賣的，因?yàn)殡u很少發(fā)生衣原體病。檢測(cè)卡顯示為陽(yáng)性則可斷定致病菌，檢測(cè)卡為陰性卻不能下結(jié)論沒(méi)有感染致病菌。所以，我們必須找到一套更實(shí)用和準(zhǔn)確的檢測(cè)方法。
基于抗生素治療特點(diǎn)下的鴿病診斷方法
對(duì)病菌進(jìn)行革蘭氏染色，根據(jù)染色特點(diǎn)通常把細(xì)菌分為革蘭氏陽(yáng)性菌和革蘭氏陰性菌。如果我們把細(xì)菌的細(xì)胞壁像剝洋蔥一樣一層層剝開，那么革蘭氏陽(yáng)性菌細(xì)胞壁通常厚度達(dá)到50層，陰性菌厚度為1—3層。細(xì)胞壁厚度的明顯差異和結(jié)構(gòu)功能性差異造成了藥物對(duì)病菌的選擇性，以此為標(biāo)準(zhǔn)，抗生素可分為革蘭氏陽(yáng)性菌抗生素和革蘭氏陰性菌抗生素，當(dāng)然一部分抗生素陰陽(yáng)同治被稱為廣譜抗生素。
根據(jù)抗生素對(duì)細(xì)菌的選擇性，我們?cè)谠\斷時(shí)只需確定致病菌的革蘭氏陰陽(yáng)性就可以了，至于致病菌到底是沙門氏菌還是金黃色葡萄球菌等等就顯得沒(méi)那么重要了。賽鴿疾病常見的為消化道和呼吸道疾病，我們重點(diǎn)就介紹這兩個(gè)“道”的疾病診斷。
1、消化道疾病
取病鴿糞便，按照沙門氏菌的“前曾菌、曾菌、分離”這三個(gè)環(huán)節(jié)操作。分離培養(yǎng)結(jié)束后，按照革蘭氏染色方法對(duì)分離到的各種細(xì)菌取樣染色。待細(xì)菌標(biāo)本制成后在顯微鏡下觀察染色結(jié)果，根據(jù)染色結(jié)果決定用藥。
特別要注意，在治療過(guò)程中如果糞便已經(jīng)恢復(fù)正常但鴿子精神狀態(tài)仍未達(dá)到健康鴿標(biāo)準(zhǔn)，那么極有可能是病毒引起的消化道疾病伴生了其它致病菌感染。建議讓病鴿獲得更多的光照，避免直吹風(fēng)，做好病鴿保溫工作。飼喂高能量易消化食物，讓病鴿自愈。
2、素囊疾病
抗生素沖洗素囊，翅膀靜脈輸液。這個(gè)大多數(shù)人都操作不了，必要的話我會(huì)考慮把這個(gè)做成視頻。素囊炎致病源大可不必化驗(yàn)，因?yàn)榛?yàn)結(jié)果對(duì)用藥指導(dǎo)意義不大。
3、呼吸道疾病
用棉拭子取口腔粘液或鼻孔分泌物按照前曾菌、曾菌、分離培養(yǎng)和染色的程序操作。根據(jù)染色結(jié)果和病菌外形可得出“疑似”支原體或衣原體結(jié)論。
如果是不再需要飛行的種鴿，肌肉注射治療效果要好于口服。有些呼吸道疾病病程非常的長(zhǎng)，不用藥加重，用藥也不會(huì)很快痊愈。致病微生物可以確定是病毒，具體是什么病毒我就不知道了。
|
時(shí)間：2016-3-8 23:41:49
時(shí)間：2016-3-8 20:23:03
時(shí)間：2016-3-8 20:20:26
時(shí)間：2016-3-8 18:08:33
時(shí)間：2016-3-8 18:05:23
